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一篇入魂!哈佛医学教授研究成果:人类能活150岁?7位诺贝尔奖得主支持?

来源:竹海热线网2019-11-01 15:41:14

Health

【爸妈营说】

本文是爸妈营【健康专题】的一篇好文

前几天

钢铁侠马斯克发布宇宙飞船的新闻

说可载100人星际旅行

让所有人震惊

原来科幻片中的未来真的已来!

而这两年

除了探索宇宙的科技发展

生命科学也有了长足的发展

下面这个“哈佛人类能活150年?”的新闻报道

爸妈营查证了非常久

下面是我们查到的收获

也非常惊人,欢迎慢慢看

关注“爸妈营”,在主菜单回复“健康”

可查看超过200篇【健康专题】好文

2017年,华人首富李嘉诚在服用美国公司ChromaDex的一款NAD+补充剂(主要成分为NR)后,投资了7.5亿元台币(折合约2500万美元,约1.74亿人民币),抢攻研发“长生不老药”。

电视新闻报道中就说得非常清楚,亲自试吃,哈佛验证,取得FDA认证(美国食品药品监督管理局),通过专利科技,还有延伸产品“抗衰老功效的衣服”。。。

李嘉诚的投资自然引发港人瞩目,作为突破性的抗衰老新产品,直接在香港100多家屈臣氏进行发售。广告介绍都是“不老超人都有食”,意思是他自己都吃。

在2018年9月,也就是1年前,英国报业集团的《Daily Mail》(每日邮报)刊登了一篇震惊西方科学界的新闻。

2018.09.01,Daily Mail,

“哈佛大学医学院教授研究成果,惊人的抗衰老科技可以让人类活到150岁,并会在2020年变得像'每天一杯的咖啡'一样便宜”

这则新闻震惊的原因有三点

一是这消息本身的惊人,

二是这是来自哈佛大学医学院终身教授/抗衰老研究中心主任David A. Sinclair的研究成果,

三是《Daily Mail》是英国发行量巨大的,代表英国现代报业开端的,具有广泛知名度的保守型媒体。

这则新闻报道了美国哈佛大学医学院终身教授、抗衰老研究中心主任 David A. Sinclair教授 在和澳洲新南威尔士大学的联合研究项目中取得了重大的发现:人类细胞可以被细胞重编程(Reprogramming),衰老的器官也可以被重新激发而获得新生。

Sincliar教授用为期2年的时间,完成了小鼠实验成果。

以下2只小鼠,是年龄完全一致的同胞姐妹。

左边的毛发乌黑亮泽,行动轻盈,

而右边的却是毛发斑白稀疏,步履蹒跚

2只小鼠都是2岁。右边的小鼠经历了2年的自然衰老 (大约相当于人类60~70岁)。而左边的,借助了哈佛大学在衰老医学领域的前沿成果,通过持续给小鼠提供NAD+补充剂(主要成分为NMN),成功地使得实验小鼠的衰老速度降低到自然状态的2/3,也就是说,寿命被延长了30%~50%。

这是人类历史上首次仅通过简单外部干预,提升了细胞中的NAD+含量水平,就使得2只遗传背景完全相同的哺乳动物,获得了完全不同的衰老程度。

Sinclair 教授还获得了2014年《时代》杂志的“全球最具影响力的100人”

怕死、怕老、怕丑,是人类的终极恐惧。

“永生”这个话题,是人类终极的梦想,

自秦始皇时代,就一直是帝王富豪亘古不变的需求。

但是,人类真的能和自然规律抗争吗?

同期,我们还能看到一系列刊登在国际权威学术期刊《Science》《Nature》《Cell》的论文都论述了NAD+对抗衰老(延长寿命)、修复人体DNA(对避免癌症、抗癌有用)、提升人体代谢水平、保护心脏和血管、改进睡眠、增强人体活力等一系列研究成果。

一时间,”不死药“ ”长生不老药“ ”永生“ 这种看起来简直不可思议的名词,反而在哈佛MIT的学者中,在金融界的大佬中,在科学界、科技媒体流转。。。

其实早在去年,爸妈营的硬核大神 @洛萨老师 当时看到这个消息之后,就颇为兴奋,不仅仔细去深度调查了一下,还兴致勃勃发给我们团队学习。。。

他的观点是——

“人类活到150岁,看起来还是相对乐观了,不过寿命延长15%~20%还是很可以期待的。NAD+是人类寿命延长的理论核心,人体提升自身NAD+水平的话,最方便有效的方式是口服NMN(一种NAD+补充前体)。”

补充前体的意思是,服用NMN,可以提高NAD+水平。但直接服用NAD+是无效的,因为分子量太大,只能通过注射进入人体细胞。

当时NMN的价格1克要几万块人民币,只能变成富人们的尝试。。。所以这种最新保健品,对于大众来说,仍是遥不可及的梦。

网上能查到有传茅台前董事长季克良先生也曾服用含有NMN成分的保健品,并分享服用后的感受:服用NMN后睡眠变好,头发变黑。但是因为查不到图,所以无法判断真假。

但是!

2019年,NMN的价格有了根本性的改变——

首先是最早量产的日本已经把价格降到了低于2000元/克的水平(采用发酵技术),而采用更先进的生物酶技术的美国、中国香港则已经可以把价格降到300元/克的水平。

在这一刻,所有人才真正感受到,科技与科学的发展速度超越了人体变老的速度。。。

下面,来一起详细了解一下:NAD+到底是如何到底是什么,为什么它能让人更"年轻"?

NAD+,科学家们已经研究了100年

NAD+并不是一个全新的发现,而是一个已经经过100多年研究的物质。诺贝尔奖化学奖、医学奖得主们为它奠定了研究基础。

1904年,首次发现NAD+,

英国生物化学家亚瑟·哈登爵士(Sir Arthur Harden)首次发现NAD+,而后哈登爵士在1929年获得诺贝尔化学奖。

1920年,提纯NAD+并发现其分子结构,

奥伊勒·歇尔平(Hans von Euler-Chelpin)首次分离提纯NAD+并发现其二核苷酸结构,而后在1929年获得诺贝尔化学奖。

1930年,发现NAD+在人类新陈代谢中的关键作用,

奥托·沃伯格(Otto Warburg)首次发现NAD+作为辅酶在物质和能量代谢中的关键作用,而后,在1931年获得诺贝尔医学奖。

1980年,NAD+应用于人类疾病治疗,

奥地利格拉茨大学医用化学系教授乔治·伯克迈耶(George Birkmayer)首次将还原型NAD+应用于疾病治疗。

2000年~2012年,发现NAD+能延长各种动物的寿命,

伦纳德•瓜伦特(Leonard Guarente)研究组、世界著名化学家史蒂芬 L. 布赫瓦尔德(Stephen L.Helfand)研究组、Haim Y.Cohen研究组分别发现NAD+能延长秀丽隐杆线虫寿命将近50%、能延长果蝇寿命大约10%-20、能延长雄性小鼠寿命大于10%。

2016年,发现NAD+能通过修复人类DNA来延长人类寿命,

美国国立抗衰老研究中心的科学家们发现,人体补充NAD+,能最终通过线粒体和DNA修复来延长寿命,提升健康水平,成果发布于2016年10月的《Cell》。

2016年,发现NAD+能通过激活长寿蛋白来延长人类寿命,

瑞士洛桑联邦理工学院生命科学园的Johan Auwerx等科学家揭示了NAD+与长寿蛋白Sirtuin在人体内延长人类寿命的作用机制,成果发布于2013年7月的《Cell》。

2016年,发现NAD+能通过NMN来补充,

美国华盛顿大学医学院的科学家发现NAD+能通过NMN来补充,NMN的需求量和生物体重有关,对于人类而言是~8mg/kg/day,这项研究成果发布于2016年12月的《Cell》。

2017年,NAD+能调节人类生物钟,恢复正常的昼夜节律,

美国遗传学家Jeffrey C. Hall、Michael Rosbash、Michael W. Young发现:通过补充NAD+的前体NMN能够调节睡眠失常的人紊乱的生物钟,使其恢复正常的昼夜节律。他们获得了2017年的诺贝尔生理/医学奖。

从2013年~2017年,还有一系列的研究,验证了NAD+及其相关前体能对于心脏、脑部、神经末端的保护作用,以及对听力损伤的恢复作用,对老年痴呆症、糖尿病患者都有治疗作用。

2018年,发现通过长期服用NMN能够延长小鼠寿命30%,

美国哈佛大学医学院终身教授David A. Sinclair教授在和澳洲新南威尔士大学的联合研究项目发现:人类细胞可以被细胞重编程(reprogramming),衰老的器官也可以被重新激发而获得新生,同时在为期2年的小鼠实验证明,长期服用NMN可以延长小鼠30%的寿命。

2017年~2018年,发现NMN对于脑出血和血管衰老都有改善作用,

华盛顿大学医学院和哈佛医学院的科学家们先后发现:NAD+前体NMN对于脑出血后减少脑损伤,以及改善衰老血管的血流量并增强其耐力都有明显的作用,成果分部被发布于2017年4月的《Nature》和2018年3月的《Cell》。

2019年,发现口服NMN提升人体NAD+的转运/合成机制,

华盛顿大学医学院的科学家们发现:细胞膜表层有一种被命名为Slc12a8的转运蛋白存在,Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下,将NMN直接运输到细胞中,并迅速发挥作用,用于NAD+的生产。

同时,目前能查到公开信息的,就有7位目前健在的诺贝尔生理学、医学、化学奖得主都对NAD+抗衰老理论表示了强烈的支持。

什么是 NAD+ ?

NAD+又叫 辅酶I,全称是 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸。它有2大特点:

1) 广泛分布在人体的所有细胞内,参与上千种生物催化反应,是人体内必不可少、至关重要的辅酶。从命名上,你就可以看出科学家们对它的重视,它是人体的 1号辅酶。

2) NAD+随着年龄的增长,体内含量水平下降很快。每20年会减少50%。差不多40岁的时候,人体内的NAD+含量只有儿童时候的25%。

一系列研究证实,NAD+与延缓衰老、延长寿命有着至为重要的关联性。

经过100多年的研究,NAD+在人体中的机制和功能,已经基本搞清楚了。

NAD+ 与抗衰老

NAD+具体参与的人体中的反应主要有以下几种:

1. 生长

人类从婴儿慢慢长大成人需要大量的能量,人类通过进食,获取糖类、脂类、氨基酸,进入人体后,通过人体的三羧酸循环进行新陈代谢,最终转化为水和二氧化碳。

在代谢过程中产生的中间产物就供给了人体生长的原料和能量。而这个代谢过程中,NAD+全方位起着催化作用。

人的一生中,体内NAD+浓度最高的阶段就是婴儿到儿童这个年龄段。所以这个阶段也是人体生长速度最快的阶段。

2. DNA修复

自由基、细胞被氧化损伤,大多数人应该或多或少都了解。人体细胞被自由基损伤后,会发生基因突变,基因突变会导致后续的细胞复制产生错误,持续的基因突变会导致癌细胞的产生。

当然癌细胞并不等同于癌症,人体有免疫系统,能发现并杀死癌细胞,免疫系统发生问题无法抑制癌细胞的增长,才会导致癌症。

然而,在人体的细胞被自由基氧化造成损伤后,细胞内是有一种自修复机制的。人体细胞核内自带的基因修复因子PARP会被激活,PARP和NAD+一起反应来修复细胞的DNA,这种修复早于人体免疫系统,是在基因突变发生后,就去纠正这个错误。

3. 长寿蛋白 Sirtuins

Sirtunes (缩写为SIRTs)是一组在人体细胞中存在的蛋白质,共有7个亚型SIRT1~SIRT7。SIRTs蛋白在细胞抗逆性、能量代谢、细胞凋亡和衰老过程中具有重要作用,故被称为长寿蛋白。

如果Sirtuins活性正常,细胞就能该休息时休息,该工作时工作,劳逸结合效率高;如果Sirtuins活性减低,那么细胞就会疲于奔命不停地工作,此时的细胞处于紊乱状态,衰老会加速。

最新的研究表明,Sirtuins长寿蛋白家族的活性,对于睡眠质量、神经元的健康、心脏功能的正常都起着重要的作用。

而长寿蛋白Sirtuins的活性完全依赖于NAD+,与长寿蛋白Sirtuins的反应同样约消耗成年人体内1/3的NAD+。

4. NADP(H)合成

NADP(H)又名辅酶II,从名字大家估计能猜出它的作用,是第二种人体中重要的辅酶。

辅酶II对于人体内各种必要的生理激素以及免疫系统的活性都有着关键的作用。

NAD+的功能得到整个科学界的共识,

但是,随着人类年龄的不断增长,NAD+在人体中的含量水平却在不断下降(衰老的根源之一)!每20年,会下降50%,到了40岁只有儿童时期的25%。到了60岁,就只剩1/8了,到了80岁,就会下降到极其低的水平,儿童时期的1/16。

在人体的衰老过程中,NAD+的下降被认为是导致疾病和残疾的主要原因,如听力和视力丧失,认知和运动功能障碍,免疫缺陷,自身免疫炎症反应失调导致的关节炎、代谢障碍和心血管疾病等等。

NAD+对于人类的新陈代谢水平、细胞的活力、寿命的延长、DNA的稳定、神经系统的保护、预防老年痴呆乃至胰岛素的正常分泌都起着至关重要的作用。

如何提升我们的NAD+至年轻水平 ?

NAD+在人体内的重要性和作用被研究清楚之后,最直接能想到的就是:

能不能安全地持续地补充NAD+,使人体的NAD+水平维持在年轻时候的水平?

这样,人体的新陈代谢,活力是不是就能恢复到年轻时的水平?那些和衰老相关的疾病是不是就能避免或者改善?

这项研究从上个世纪,就开始了,并持续到现在。

由于,NAD+的分子量过大,无法被直接吸收,因此无法通过口服方式补充,只能通过静脉注射方式进行,这个方式近2年在美国一些医疗中心已经有了,需要专门的NAD+疗法资质,同时,这种方式需要长期治疗,无论是费用还是时间成本都是非常高昂的。

除了直接补充NAD+,人体内也有3个代谢循环能生产NAD+。有4类物质(前体)可以转化为NAD+。

这4类前体物质分别是:烟酸(Nicotinic acid)、色氨酸(Tryptophan)、烟酰胺(NAM)、NMN/NR。

烟酸、色氨酸、烟酰胺都是人类早就能合成的物质。

然而,这三种物质在摄入量上都有一定的限制,长期大量直接服用的话,会有一系列副作用出现。(但如果作为人体中每天都大量需要的NAD+的补充剂的话,就需要每天大量服用了)

此外,在烟酰胺向NAD+转化的通路上,还有一个限速机制的存在(通过限速酶NAMPT来限制转化速度),因此即使有大量烟酰胺补充入人体,也不能大量转化为NAD+。

排除了这三种物质之后,我们还剩下最后一类前体物质:NMN/NR。

NMN全称是烟酰胺单核苷酸,NR全称是烟酰胺核糖。NR可以转化为NMN,NMN可以转化成NAD+。NMN是NAD+的直接前体,NR是NMN的直接前体。

这2种物质至今没有发现不良副作用!

但是,

长期以来,合成和提纯很不容易,提纯的成本非常高,2018年底的时候,我曾经仔细调查过,NMN的价格仍高达1克几万块人民币的水平。

也就是说,烟酸、色氨酸、烟酰胺容易获得,但持续大量服用有副作用,同时烟酰胺大量服用还效果有限。而NMN/NR无副作用,但是,很难合成,代价高昂??

NR 还是 NMN ?

直到近2年,随着生物酶制备技术的成熟,NR/NMN的产量才快速提升上来。生物酶法是相当于模仿人体内催化酶的工作过程,是一种生物模拟技术。

而到了今年,成本也逐渐下降到大众能承受的水平了。

NR的分子量比NMN小,因此最初科学家们把更多的关注放在NR上。

然而,科学界一系列研究表明:通过口服途径进入人体的NR,绝大多数会被消化系统消化成烟酰胺NAM。

而之前我们就提过,烟酰胺向NAD+转化,会被人体内的限速酶NAMPT限制转化速度...... 补充NR对于提高NAD+依然效率不高。看来李超人下手有点早了......

那NMN呢,分子量也不小,2个NMN转化成1个NAD+,会容易吸收么?临床研究却发现,通过口服NMN,使得NAD+的提升水平却相当的不错。效果好,但原理依旧要搞清楚。

2019年1月,华盛顿大学医学院的科学家们找到了真相:细胞膜表层有一种被命名为Slc12a8的转运蛋白存在,Slc12a8蛋白会在钠离子的帮助下,将NMN直接运输到细胞中,并迅速发挥作用,用于NAD+的生产。而当NAD+水平下降时,细胞还会增强Slc12a8基因的表达,增加它们运输NMN的能力。

所以,目前来看,NMN是补充NAD+最理想的方式。

那么,NMN安全么?怎么补才合适?

实际上呢,NMN是一种人体内本身就存在的物质,并且,在我们日常的天然食物来源中就含有着NMN

从上图可以看到,诸如毛豆、西兰花、黄瓜、鳄梨(牛油果)这些蔬菜水果中都富含NMN,每100g中含有0.25-1.88mg不等。其中,含量最高的竟然是毛豆!

不过,喜欢吃毛豆的同学们不要太兴奋了,就算你把毛豆好好保存囤了一年的量也没用。

因为,华盛顿大学医学院的科学家研究表明,NMN的需求量和生物体重有关(因为体内各个细胞都需要啊),对于人类而言,每公斤体重的需求量是 8mg/天 (论文中的表述为 8mg/kg/day,大家有兴趣可以去查一下) 。

按照人体内本身NAD+的含量水平,不同合成通路的配比来说,40岁的成年人按60公斤体重来计算,约为300mg左右的补充量。

现在,我们再看看毛豆,用含量上限来算,1.88mg NMN/100g毛豆,同样对于一个40岁成年人(60~70kg)来说,每天至少得吃20斤以上的毛豆才能达到补充NMN的效果,1年近4吨毛豆,就算你买得起、有地方放,也吃不下......

所以,通过生物酶技术提纯的NMN是目前最好的能有效补充NMN的途径。

此外,近2年,还有一些相关研究表明,补充NMN对于人体衰老引起的血管老化有直接的保护作用。

2017年,《Nature》旗下的《Scientific Reports》发布了一个研究成果:在人体脑出血之后,NMN能够降低脑损伤,也就是说中风后能恢复地更好。

2018年3月,同样是哈佛医学院教授David A. Sinclair团队在《Cell》发布了研究成果:用NAD+前体NMN可促进毛细血管密度的增加,从而改善衰老血管的血流量并增强其耐力,从而逆转血管老化。

NMN 产品怎么选?

目前京东/天猫/淘宝在售的NMN产品主要有这样三种:日本的NMN3000、美国的HerbalMax、中国香港的基因港。

值得注意的是,有一些鱼目混珠的厂商把烟酰胺(NAM)伪装成NMN来销售,可能是觉得很多人NAM和NMN傻傻分不清吧。。

其中日本的NMN3000采用发酵法,成本最高,而且相对含量低,1瓶(1个月的量)需要4880元。

美国的HerbalMax和中国香港的基因港采用生物酶法,成本低了不少,而且相对含量更高,1瓶分别是2980元和1500元。

不查不知道,京东的HerbalMax已经有2.2万评论......

在仔细研究了NMN/NR的理论和实践,我在2个月前是准备下单HerbalMax了,一来为了家里老人能尽可能地规避衰老引起的各种问题,二来自己也能吃提升自己的新陈代谢水平(就是精力更旺盛)。

不过,无论是2980一瓶的HerbalMax,还是1500元一瓶的基因港,都不是很容易大量剁手。。。于是,我就和一些在美国的朋友询问是否可以帮着买,不知道在美国的价格是怎样的。

结果有一个在美国医药行业的朋友意外地告知我,HerbalMax的代工厂4Excelsior就在美国加利福尼亚州的安纳海姆Anaheim。

安纳海姆Anaheim是加州橙县Orange County的第二大城市,加州的迪士尼乐园也在这里。

▼ Google Map上的街景模式:4Excelsior工厂

我朋友因为业务关系之前还去过这家工厂,于是我就给她先普及了NAD+、NMN这些原理和效果,结果把她也说兴奋了,然后在我的怂恿下,她决定直接去工厂,看看能不能用出厂价买一些Herba*ax自用。。。

于是,在一个阳光明媚的下午。我朋友自己驾车前往4Excelsior工厂。

4Excelsior隶属于Excelsior Nutrition, Inc.,是一家拥有大量产能的专业药剂、膳食补剂、营养补剂的专业工厂。

拥有超过200+专业技术人员,超过20000平米的专业厂房,1天可以生产2,000,000片药片(Tablet)、20000瓶膳食补剂。

NMN生物酶法制备技术是工厂自有的,这种高难度的技术能提取高纯度的NMN,除了帮助Herba*ax生产外,也有工厂自有品牌Ultra的一系列NMN产品,由于是自有品牌产品,所以价格也相当地实惠。。。!!

大约只有HerbalMax价格的三分之一。

这么高科技的产品,这么先进的技术,而且。。价格还这么实惠,不如。。。。我和我朋友合计了一下,不如。。直接把这个大福利带回国内?

于是,我们就进一步考察了4Excelsior的背景。。。

4Excelsior隶属于Excelsior Nutrition, Inc.,整个工厂通过了美国FDA的认证。(注:自1958年起,美国出台了《食品添加剂修正案》,这个法案规定,任何食品添加剂都需要先经过FDA(美国食品药品监督管理局)的安全认证才可以使用。列入这个名单的物质,要么经过了"具有充分科学背景的专家"所做的安全审查,要么是"经过长期的使用,认为没有安全性问题",彻底保证其安全可靠性。)

可以说,目前FDA认证是全球最高等级的食品和膳食补剂的安全认证了。

4Excelsior名声在外,代工和自有产品加起来,每年的产量巨大,因此他们的仓库规模也是很可观的。

工厂自有品牌 Ultra NMN系列产品同样延续他们的一贯标准,以世界高难度的生物酶法制备技术提取高含量NMN,而原料也是选的全球优质的有机原料,来自包括Glanbia、reuters、IFF、Thasegawa、Jiaherb Inc等全球鼎尖的原料供应商。

Ultra NMN

UltraNMN是这个系列中的核心产品,和HerbalMax的NMN产品一样,为高度提纯的NMN,是Herba*ax相同的生物酶法,相同的生产线,相同的生产质检标准下的NMN产品。

UltraNMN不是化学制作提取的,而是采用了世界上先进的生物酶制备技术,生物酶法是一种绿色科技,无毒无害,相当于模仿人体内催化酶的工作过程,这样进入人体的效果才能确保安全和有效。

UltraNMN一瓶60粒,每粒含130mg 高纯度NMN,完全无添加。推荐用量是每天2粒。由于NAD+是人体全天都需要补充的(不断在消耗),因此分开服用更好,比如早上1粒,晚饭前1粒。

从技术、生产到质检、认证,没啥可挑剔的,因此,经过2个月的沟通,我们终于谈妥了这款产品,可以上架提供给爸妈营的爸妈了,无论是自用还是给家里老人用都是性价比很高的选择。

这款NMN,在洽谈过程中,我已经开始吃了,吃了约有一个月,无论是我自己还是家里老人,共同的感受就是,精力精神比以前好。我平时睡得较晚,最近不但白天精神更好,而且晚上也更容易进入深层次睡眠。

看起来NMN对我来说,调节生物钟的作用和增强新陈代谢水平的作用还是蛮明显的。

和HerbalMax同技术的UltraNMN应该是中国能买到的性价比最高的NMN补剂了,相比起2980元的HerbalMax、1500元的基因港,799元的首发闪购特惠价是我们能争取到的大福利了。

目前UltraNMN都是美国直邮,由于运输需要10~15天,因此,我们这次还特别申请到了首发福利:

每买1瓶60粒装的UltraNMN,将额外获赠1瓶30粒装的UltraNMN,全部都是130mg/粒的规格。

美国 Excelsior Nutrition 旗下

UltraNMN

规格:60粒/瓶 (1个月量)

NMN (烟酰胺单核苷酸) 含量

130mg/粒

爸妈营闪购价:799 元

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