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2024-11-13 21:25:03

科学家分离新抗体以对抗人类呼吸道合胞病毒

导读 来自VIB,UGent,达特茅斯Geisel医学院和几位合作者的研究人员开发了一种新的抗病毒策略,用于对抗人类呼吸道合胞病毒(RSV),这是儿童下呼

来自VIB,UGent,达特茅斯Geisel医学院和几位合作者的研究人员开发了一种新的抗病毒策略,用于对抗人类呼吸道合胞病毒(RSV),这是儿童下呼吸道感染的主要原因。该方法取决于使用单域抗体,也称为纳米抗体,其靶向并中和病毒中的重要蛋白质,使其无法进入肺细胞。该研究发表在领先的科学杂志“ 自然通讯”上,阐述了这些纳米抗体如何与病毒相互作用并中和病毒,并展示了它们成功保护小鼠免受RSV感染和相关炎症的能力。

RSV每年导致5岁以下儿童患病近3400万,并且可导致幼儿和老年人患严重疾病,导致住院治疗的病例高达2%。尽管进行了深入研究并将病毒作为主要病原体,但目前的治疗方法几乎完全依赖于支持性治疗。为了开发一种新疗法来对抗这种疾病,Xavier Saelens教授(VIB-UGent)及其团队开发了针对病毒进入肺细胞所需蛋白质的纳米抗体。研究人员表明,这些纳米抗体在实验室检测和动物中均可中和病毒。

产生RSV靶向纳米抗体

要获得高效的抗病毒分子,教授组。Saelens与来自Geisel医学院的Jason McLellan教授团队和来自美国国立卫生研究院的Barney Graham博士团队密切合作,选择,生产和纯化特异性针对活性但高度不稳定的RSV融合形式的纳米抗体蛋白。详细的结构分析显示这些纳米抗体与病毒融合蛋白的非常保守的口袋紧密结合,并且它们提供针对许多类型RSV的抗病毒活性。

Xavier Saelens教授(VIB-UGent):“我们成功开发出对RSV非常有效的分子,不仅针对细胞培养中的多种临床分离株,而且还针对动物。我们的纳米抗体是一些 - 如果不是 - 最有效的分子曾经孤立地对抗RSV。“

Jason McLellan教授(达特茅斯学院Geisel医学院):“由于纳米体的尺寸很小,这些分子可以与病毒融合蛋白表面上的凹腔结合,并防止这种分子机器允许病毒进入进入肺细胞。“

开发针对RSV的新疗法

对于因RSV住院的患者(通常是婴儿),没有抗病毒治疗方法。因此,对可以在治疗上,即在感染发生后应用的抗病毒药物有很高的需求。

Iebe Rossey博士(VIB-UGent):“作为一种疗法,纳米抗体特别有吸引力,因为它们稳定,可溶,可以通过吸入快速直接给予肺部。用这些纳米抗体快速治疗可能会预防或减少RSV-相关的住院治疗,限制了患者的痛苦,降低了护理成本。“

从实验室搬到诊所

该团队的下一步将围绕将他们开发的纳米抗体转化为可用于临床测试的格式。

Bert Schepens博士(VIB-UGent):“但我们不会单独努力实现这一目标 - 我们的计划是与工业合作伙伴合作,将我们的研究结果转化为对RSV患者有用的治疗方法。”